achr抑制剂

目的 评估日本简易食盐问卷在我国高血压人群中的适用性。方法 该研究为一项多中心横断面研究。对来自全国10家医院的734例高血压患者，通过现场调查采集日本简易食盐问卷信息，同时采用离子选择电极法测定24 h尿钠排泄。采用Pearson相关性分析评估日本简易食盐问卷整体得分与24 h尿钠的相关性。以24 h尿钠为金标准，绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价该问卷诊断尿钠超标的效能，描述灵敏度、特异度等指标。采用线性模型对与24 h尿钠相关的高盐行为进行单因素分析和多因素分析。结果 受试者平均年龄为(55.8±14.7)岁，女性占44%,平均尿钠(142.8±81.1)mmol/d,相当于食钠盐8.4 g/d,日本简易食盐问卷分数(10.7±5.0)分。日本简易食盐问卷分数与实测24 h尿钠的相关性为0.23(P<0.01)。不同问卷分数段区分度欠佳，且在0～8分(对应食盐摄入量低)时已达24 h尿钠超标阶段(119.3 mmol/d)。日本简易食盐问卷判断尿钠超标的曲线下面积为0.60(95%CI 0.55～0.64),以日本简易食盐GNE-140抑制剂问卷分数≥14分作为判断尿钠超标的标准，灵敏度仅为28.8%,特异度为81.0%。多因素分析显示，饭量大、在外就餐、经常酱油拌菜、经常食用面条等膳食习惯与24 h尿钠增加相composite biomaterials关。结论 日本简易食盐问卷分数与我国24 h尿钠实测值呈弱相关，现有判定标准低估了24 h尿钠，不selleck宜直接应用于我国高血压人群。

目的:采用meta分析的方法,综合评价唾液胃蛋白酶对胃食管反流病(gastroesophageal refApplied computing in medical sciencelux disease,GERD)/咽喉反流性疾病(laryngopharyngeal reflux disease,LPRD)的诊断价值。为GEPR-171体内实验剂量RD/LPRD的临床诊断和治疗提供参考和依据。方法:全面检索中英文数据库中2000年1月1日至2021年11月30日唾液胃蛋白酶对GERD/LPRD诊断价值的相关文献。由两位研究者,按照预先规定的纳入标准和排除标准,分别对检索论文逐一进行筛选,选取有价值的文献,并进行内容提取;使用诊断性试验质量评价量表-2(quality assessment of diagnostic accuracy studies-2,QUADAS-2)行文献质量评价;采用STATA 14.0,Meta-disc 1.4统计学软件行数据分析,合并灵敏度(sensitivity,SEN)、特异度(specificity,SPE)、阳性似然比(positive likelihood ratio,PLR)、阴性似然比(negative likelihood ratio,NLR)和诊断比值比(diagnostic odds ratios,DOR)等效应量;绘制森林图和SROC(summary receiver operating characteristic curve)曲线,计算曲线下面积(area under the curve,AUC);根据研究地域、样本量、目标疾病诊断标准确认细节、唾液胃蛋白酶检测方式、唾液胃蛋白酶阳性诊断阈值五个方面进行亚组分析和meta回归;绘制Fagan图,评估唾液胃蛋白酶对GERD/LPRD的临床应用价值。结果:唾液胃蛋白酶对GERD诊断价值的meta分析中共纳入19项研究,合并SEN为0.792(0.772-0.812),合并SPE为0.671(0.644-0.698),合并PLR为2.265(1.814-2.827),合并NLR为0.371(0.280-0.490),拟合SROC曲线下面积AUC为0.7886,Q指数=0.7260,合并DOR为6.685(4.242-10.535);唾液胃蛋白酶对LPRD诊断价值的meta中共纳入19项研究,合并SEN为0.722(0.701-0.742),合并SPE为0.647(0.601-0.690),合并PLR为2.193(1.526-3.150),合并NLR为0.409(0.299-0.561),拟合SROC曲线下面积AUC为0.7939,Q指数=0.7306,合并DOR为7.137(3.786-13.454)。结论:通过本次研究发现,唾液胃蛋白酶对于GERD/LPRD的诊断具有一定的灵敏性,可以作为GERD/LPRD诊断的敏感指标,有望成为诊断GERD/LPRD无创、有效的标志物。

目的:探讨胆汁酸及其代确认细节谢物在高血压前期的潜在作用机制,探索高血压前期的关键代谢途径和重要内源性靶点。方法:采用非靶向代谢组学和网络分析相结合的方法探讨高血压前期的代谢机制,用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱联用技术对高血压前期患者进行血清代谢组学分析,通过网络分析预测并生成相关的生物功能和信号目标,最终通过体外实验验证该重要途径的预测靶点,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)和蛋白免疫印迹法(Western blselleck Belumosudilot)实Biomass burning验分析并验证相关靶点信息。结果:采用非靶向代谢组学方法,发现在正常组、高血压前期组和高血压组中有64个潜在的生物标志物及13条代谢途径;网络分析和生物学验证结果表明,高血压前期的发生与胆汁酸和芳香族氨基酸代谢异常引起的血管炎症有关;胆汁酸代谢通过调节血管炎症反应在高血压前期的发生发展中起重要作用;氨基酸N-酰基转移酶、髓过氧化物酶及胆酸汁受体TGR5在代谢网络的变化中具有重要意义。结论:在高血压前期,胆汁酸可能参与调节血管炎症,从而导致高血压前期血管损伤。

目的 探究高血压患者颈动脉内膜中层厚度（carotid intima-media thickness,cIMT）、内皮功能与糖脂代谢的相关性。方法 以2019年10月-2021年10月上海交通大学failing bioprosthesis医学院附属新华医院崇明分院初次诊断为原发性高血压137例患者为研究对象。收集患者一般资料，根据cIMT、内皮功能进行分组，分析高血压患者cIMT、内皮功能与糖脂selleck化学代谢的相关性，并探究高血压患者cIMT、内皮功能的影响因素。结果 cIMT增厚组舒张压、收缩压、体质量指数（BMI）、空腹血糖、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,bA1c）、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、血肌酐、同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）均高于cIMT正常组，反应性充血指数（reactive hyperemia index,RHI）降低组收缩压、空腹血糖、HbA1c、LDL-C高于RHI正常组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，收缩压、三酰甘油、LDL-C、Hcy升高为高血压患者cIMT增厚的危险因素（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，收缩压、空腹血糖、HbA1cEmricasan、LDL-C升高为高血压患者RHI降低的危险因素（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，高血压患者收缩压、空腹血糖、HbA1c、LDL-C均与RHI呈负相关（P<0.05），高血压患者收缩压、三酰甘油、总胆固醇、LDL-C、Hcy均与cIMT呈正相关（P<0.05）。结论 高血压患者糖脂代谢异常可增加cIMT、内皮功能障碍，且cIMT、内皮功能障碍具有相互促进作用。

目的:探讨原发性高血压(EH)患NSC 125973体内实验剂量者尿微量白蛋白肌酐比值(UACR)与左室重构的相关性。方法:根据血压水平，本院心内科2019年3月至2021年3月期间收治的EH患者360例被分为高血压1级组(164例)、高血压2级组(126例)、高血压3组(60例);按照左室质量指数(LVMI)正常与否，患者被分为LVMI正常组(235例)和LVMI异常组(125例)。比较LVMI正常组和LVMI异常组一般资料和临床资料；比较高血压1～3级组之间血肌酐(SCr)、UACR、LVMI,分析上述指标间的相关性，应用多因素Logistic回归分析EH患者LVMI异常的危险因素。结果:与LVMI正常组比较，LVMI异常组年龄[(59.81±11.05)岁比(65.09±10.34)岁]、SCr[(85.48±16.59)mmol/L比(94.16±18.33)mmol/L]、UACR[(0.98±0.25)mg/g比(1.36±0.32)mg/g]均显著升高，P均=0.001。与高血压1级组比较，2级、3级组SCr[(83.28±14.66)mmol/L比(87.05±16.29) mmol/L比(95.72±17.55)mmol/External fungal otitis mediaL]、UACR[(0.96±0.30)mg/g比(1.15±0.38)mg/g比(1.42±0.43)mg/g]、LVMI [(96.37±18.11)g/m~2比(107.29±17.64)g/m~2比(122.03±19.21)g/m~2]均显著升高，且3级组的显著高于2级组的，P<0.05或<0.01。Pearson相关分析显示EH患者SCr和UACR均与LVMI呈显著正相关(r=0.463, 0.859,P=0.023, 0.009)。多因素Logistic回归分析显示，UACR是EH患者LVMI异常的独立危险因素(OR=1.936,P=0.001)。结论:UACR可S63845 MW有效预测原发性高血压患者左室重构的发生，可为高血压早期心脏损害评估提供有力依据。

目的 探讨乌司他丁联合右美托咪定对肝癌合并肝硬化患者行腹腔镜肝切除术（LH）缺血再灌注损伤（IRI）的保护作用。方法 择期行LH的肝癌合并肝硬化患者80例，随机分为U、D、UD和C 4组，每组20例。U组予以乌司他丁（1.0×ICI 46474配制104U/kg）,D组予以右美托咪定（负荷量0.5μg/kg，持续10 min，然后以0.5μg/（kg.h）维持至术毕前30 min）,UD组予以乌司他丁联合右美托咪定处理，C组予以等容量0.9%氯化钠。于术前（T0）、术后30 min(T1)、术后2Immune mechanism4 h(T2)、术后3 d(T3)、术后5 d(T4)采集静脉血样。记录T0～T2时血清α-谷胱甘肽S-转移酶（α-GST）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6(IL-6)浓度与T0和T2～T4时血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）浓度，并记录肝功能不全、并发症发生率和术后住院时间。结果 T1时，与C组比较，U组、D组和UD组血清α-GST、MDA、TNF-α和IL-6浓度明显降低（均P<0.05）；与UD组比较，U组和D组α-GST、MDA、TNF-α和IL-6浓度高于UD组（P<0.05）。T2时，与C组比较，U组、D组和UD组MDA、TNF-α和IL-6浓度明显降低（均P<0.05）；与UD组比较，U组和D组MDA、TNF-α和IL-6浓度高于UD组（均P<0.05）；而4组患者α-GST浓度差异无统计学意义（P>0.05）。T2～T4时，与C组比较，U组、D组和UD组ALT和AST浓度明显降低（均P<0.05）；与UD组比较，U组和D组ALT和AST浓度高于UD组。与C组比较，UD组术后住院时间明显缩短（P<0.05）。但4组患者术后肾功GSK126细胞培养能、肝功能不全和并发症发生率差异无统计学意义（均P>0.05）。结论 乌司他丁联合右美托咪定可能通过协同抗氧化应激与抗炎反应，对肝脏IRI具有进一步的保护作用，从而减轻肝癌合并肝硬化患者围术期肝损伤，加速术后恢复。

目的：通过代谢组学、网络药理学及分子对接技术阐述天麻在熟制过程中成分及其药理活性变化。方法：使用LC-QTOF-MS及R语言对天麻成分进行检测和分析；通过PubChem数据库及文献查找筛选出具有生物活性的成分；使用Swiss target prediction 数据库及SEA数据库对成分靶点进行预测，Gene Cards数据库和OMIM数据库获取疾病靶点；通过STRING 11.5数据库及Cytoscape3.8.2 软件绘制药物-化合物-靶点网络及靶点蛋白互作网络，筛选关键成分及靶点；通过DAVID 数据库和OmicShare Tools对交集靶点进行GO 富集和KEGG 通路注释分析。结果：在熟制天麻和新鲜天麻中找出89种在含量方面具有差异的成分；分别筛选出11种具有治疗惊厥的成分以及410个潜在靶点，5种具有治疗糖尿病及其并发症的成分及698个潜在靶点；GO 和KELY294002体内GG 富集分析发现天麻通过IL-17信号通路、cAMPEmergency medical service信号通路、神经活性物质受体信号通路、阿尔茨海默病信号通路以及多巴胺能神经突触信号通路治疗惊厥，通过AGE-RAGE信号通路 、HIF-1、VEGF以及TNF信号通路治疗糖尿病；分子对接结果显示筛选出的成分均结合在靶点蛋白的空腔中，结合自由能均小于≤0 kcal/mol，分子对更多接构象稳定。结论：熟制天麻具有更好的神经保护作用，新鲜天麻在治疗糖尿病及其引发的心血管疾病等方面具有更好的效果。

目的:探讨初发2型糖尿病患者血尿酸(SUA)水平与机体胰岛素抵抗、代谢紊乱的关联性。方法:选取2020年12月—2021年9月蚌埠市第三人民医院初发2型糖尿病患者150例作为研究组，选取同期健康体检者90例作为对照组，比较2组受试者SUA水平、机体糖脂代谢指标[空腹血浆葡萄糖(FPG)、空腹血浆胰岛素(FINS)、Hb A1c、LDL-C、TC]及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水INCB28060临床试验平。根据SUA水平将研究组分为SUA正常组、高SUA组，比较2组患者机体糖脂代谢指标和HOMA-IR水平。采用Spearman相关分析SRepSoxUA水平与机体糖脂代谢指标、HOMA-IR的相关性，Logistic回归分析探讨机体糖脂代谢指标、胰岛素抵抗指数对2型糖尿病患者SUA水平的影响。结果:研究组SUA、FPG、FINS、Hb A1c、HOMA-IR、LDL-C、TC[(468.95±38.92)μmol/L、(9.79±1.52) mmol/L、(13.91±2.08) mmol/L、(10.95±1.49)%、(5.67±0.88)、(4.25±0.71) mmol/L、(5.28±0.87) mmol/L]水平均高于对照组[(316.98±25.44)μmol/L、(5.07±0.82) mmol/L、(6.52±1.63) mmol/L、(4.82±0.58)%、(1.75±0.36)、(2.78±0.59) mmol/L、(3.60±0.56) mmol/L]，差异有统计学意义(P <0.05)。高SUA组患者FPG、FINS、Hb A1c、HOMA-IR、LDL-C、TC[(10.58±1.60) mmol/L、(14.80±2.34) mmol/L、(11.60±1.53)%、(6.29±0.95)、(4.48±0.75) mmol/L、(5.64±0.94) mmol/L]水平明显高于SUA正常组患者[(8.64±1.40) mmol/L、(12.61±1.70) mmol/L、(10.00±1.43)%、(4.77±0.78)、(3.91±0.65) mmol/L、(4.75±0.77) mmol/L]，差异有统计学意义(P <0.05)。Pearson分析结果显示，SUA水平与FPG、FINS、Hb A1c、HOMA-IR、LDL-C、TC存在正相关(r1=0.630、r2=0.642、r3=0.712、r4=0.703、r5=0.659、r6=0.684,P均<0.05)。Logistic回归分析结果Nucleic Acid Detection显示，FPG、FINS、Hb A1c、HOMA-IR、LDL-C、TC水平为初发2型糖尿病患者SUA水平的影响因素(P <0.05)。结论:初发2型糖尿病患者SUA、FPG、FINS、Hb A1c、HOMA-IR、LDL-C、TC水平高于正常人群，患者体内SUA水平与FPG、FINS、Hb A1c、HOMA-IR、LDL-C、TC水平存在正相关关系，且SUA水平受FPG、FINS、Hb A1c、HOMA-IR、LDL-C、TC水平影响，可通过改善机体糖脂代谢及胰岛素抵抗，增强胰岛素敏感性来控制SUA水平，进而有效控制初发2型糖尿病患者病情进展。

酶具有高催化活性和高特异性等特点,使基于酶催化的分析技术具有较高灵敏度和选择性。然而,酶自身的脆弱性使其暴露在外部环境中时极易失活,限制了酶在分析领域中的进一步应用。共价有机骨架(COFs)胶囊材料不仅可以为天然酶提供物理保护,还能保持内部酶的自由度。目前COFs胶囊材料固定化酶仍然存在酶固载量低、易泄露和合成步骤繁琐等缺点。针对以selleckchem MRTX1133上问题,本论文基于COFs胶囊的形成机理,提出无模板法原位封装酶的策略,提高酶的活性及稳定性。主要内容如下:(1)采用无模板法,在室温下将天然酶原位封装在介孔中空COFs胶囊中,制备了酶@COF-LZU1胶囊复合材料,首次将封装酶过程与COFLZU1胶囊的形成机理相结合。在此过程中,COF-LZU1微晶从内部迁移并在外壁自组装,逐渐形成空腔,由于酶分子的尺寸大于COF-LZU1的孔径,所以酶保留在空腔中。酶@COF-LZU1胶囊的中空结构不限制蛋白质骨架的振动,保持了酶的自由度,从而大大增强了酶的生物活性。此外,封装在胶囊中的酶在各种严苛条件下,如高温、有机溶剂和螯合物等,表现出超高的稳定性。将制备的中空GOx@COF-LZU1胶囊用于人体血清中葡萄糖的电化学分析传感,该电化学分析方法表现出高选择性、高灵敏度和较宽的检测范围。本研究为COF-LZU1胶囊固定化酶提供了新思路。(2)采用无模板法分别将单酶与双酶一步封装在微孔的中空COFs中,制备了HRP@COF和HRP&GOx@COF复合材料。为了解决上一个体系中COF-LZU1与酶显色底物的竞争问题,通过引入亚甲基基团,消除了苯环与氨基的p-π共轭,避免了HRP对COF的氧化反应。所制备的HRP@COF复合材料保留了天然酶的催化活性并具有较高的稳定性。HRP@CO获悉更多F复合材料不仅具有超高的酶封装效率,而且在10次重复使用后仍能保持出色的生物活性。利用相同的封装策略同时固定两种天然酶,所构筑的HRP&GOx@COF级联催化体系表现出优异的催化活性。该研究为COF胶囊固定化酶提供了一种通用medium-chain dehydrogenase的方法。

目的：探讨Smoothened Agonist浓度气体信号分子硫化氢（H_2S）是否通过调节细胞自噬改善糖尿病大鼠心肌细胞纤维化。 方法：链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。60 只 7 周龄SD 雄性大鼠随机分成 6 组（每组 10 只），分别为对照组、糖尿病组（STZ 组）、STZ+高浓度 H_2S 组（100 mg/kg NaHS）、STZ+中浓度 H_2S 组（60 mg/kg NaHS）、STZ+低浓度 H_2S 组（40 mg/kg NaHS）、STZ+胱硫酸 -γ- 裂合酶抑制剂炔丙基甘氨酸（PPG）组（30 mg/kg PPG）。糖尿病大鼠建模成功并饲养 8 周后处死大鼠，取左室心肌组织，Masson 染色观察心肌组织的心肌纤维化情况，Western blot 检测大鼠心肌组织胶原蛋白Ⅰ（Collagen Ⅰ）、微管相关蛋白 1A/1B- 轻链 3(LC3）、自噬蛋白 P62 的表达水平。 结果：与对照组相比，STZ组大鼠心肌纤维化程度增加。与 STZ 组相比，STZ+H_2S 组、STZ+PPG 组大鼠心肌纤维化程度减轻，Collagen Ⅰ、P62 的蛋白表达水平降低，LC3 Ⅱ /LC3 Ⅰ比值升高（P 均<0.01）。与 STZ+高浓度 H_2S 组相比较，STZ+低浓度 H_2S 组及 STZ+中浓度 H_2SMedicina defensiva 组心肌纤维化程度增加，Collagen Ⅰ、P62 的蛋白表达水平升高，LC3 selleck DocetaxelⅡ /LC3 Ⅰ比值降低（P 均<0.01）。结论：气体信号分子 H_2S 可通过调节细胞自噬，改善糖尿病大鼠心肌纤维化。