研究背景:脑胶质瘤(Glioma)作为成人脑肿瘤中最常见的原发性脑肿瘤,预后较差,是病死率最高的中枢神经系统肿瘤。探讨胶质瘤的发生发展分子机制具有重要意义。蛋白激酶C-β(PRKCB)是蛋白激酶家族成员之一,参与多种细胞信号传导途径,先前研究证实PRKCB可能是影响胶质瘤发展的核心因子之一。铁死亡(Ferroptosis)是一种新发现的程序性细胞死亡方式,在人类多种癌症的发生和发展都起到非常重要的作用。有研究表明蛋白激酶C-β(PRKCB)可以通过磷酸化ACSL4诱导癌症发生铁死亡从而抑制癌症的发生及发展。但是PRKCB在胶质瘤中的作用尚未有研究报道。研究目的:探索PRKCB在胶质瘤发生发展中起到的作用,并进一步研究PRKCB介导的神经胶质瘤细胞增殖调控的机制,旨在寻找胶质瘤治疗新靶点。研究方法:1.分析PRKCB在非肿瘤脑组织及脑胶质瘤组织中的表达差异及对患者预后的影响:获取TCGA、CGGA数据库中的肿瘤和GTEx数据库的对应非肿瘤样本中差异基因数据,收集的胶质瘤、非肿瘤脑组织进行RNA-Seq测序,检测PRKCB的差异表达,使用软件R-4.1.0进行生存分析及临床指标相关性分析。2.胶质母细胞瘤(GBM)细胞增殖及迁移实验:构建PRKCB过表达质粒及空载质粒,转染U251MG、U118MG、LN229细胞系。单个细胞类型使用CCK-8检测细胞增殖并绘制增殖曲线。使用Transwell小室培养单种细胞类型检测过表达PRKCB对GBM细胞迁移能力的影响。3.PRKCB与铁死亡潜力指数(FPI)、铁死亡相关基因的相关性:根据中山大学研究者的方法得出TCGA数据库各个样本的FPI,运用皮尔森相关系数检验PRKCB与FPI的相关性。在GlioVis平台获取PRKCB与一些经典铁死亡基因的相关性。4.检测PRKCB过表达对GBM细胞系铁死亡的影响:以质粒在GBM细胞中过表达PRKCB,同时以5mM Erastin处理细胞培养48h,使用CCK-8检测增殖状态并selleck产品绘制增殖曲线。研究结果:1.公开数据库及肿瘤组织RNA-seq分析证明PRKCB在人脑胶质瘤中低PLX-4720体内表达。2.公开数据库生信分析证明胶质瘤患者肿瘤组织PRKCB的低表达预示预后不良。3.体外细胞实验结果证明PRKCB的过表达抑制了 GBM细胞的增殖和迁移。4.公Neurally mediated hypotension开数据库生信分析证明胶质瘤患者肿瘤组织PRKCB表达与铁死亡程度呈正相关。5.体外细胞实验验证了 PRKCB可以通过增强铁死亡来抑制GBM细胞的增殖。研究结论:1.PRKCB在胶质瘤组织中的低表达与胶质瘤患者更短的生存期相关并预示胶质瘤患者的不良预后,PRKCB过表达可以抑制GBM细胞的增殖与迁移;2.PRKCB的表达通过增强铁死亡抑制脑胶质瘤的发展进程。