背景:糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)主要是由高血糖、肾小球和高血压等综合因素造成肾小球损伤引起的微血管并发症,导致肾脏损伤,最终发展成慢性肾脏病或终末期肾脏病,成为全世界肾衰竭的主要原因,并与心血管发病率和死亡率的显著增加有关。近年来,全球DKD发病率和死亡率迅速上升,除了患者的健康问题外,DKD也是一项全球性挑战,并带来重大的社会问题和经济负担。大量研究表明,慢性低度炎症是引起糖尿病肾病的主要因素,加速微血管病变的发展,众所周知,中性粒细胞(neutrophil,NE)、淋巴细胞(lymphocyte,LY)和单核细胞(Monocyte,Mono)是血循环中的炎症免疫细胞,具有促进炎症免疫反应的作用,高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-c)作为脂质组成的重要组分~([1]),具有逆向转运胆固醇、抗炎、抗氧化等作用~([2])。近年来,中性粒细胞与高密度脂蛋白胆固醇之比(neutrophil-to-high density lipoprotein cholesterol ratio,NHR)、淋巴细胞与高密度脂蛋白胆固醇之比(lymphocyte-to-high density lipoprotein cholesterol ratio,LHR)、单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇之比(Monocyte to high density lipoprotein-cholesterol ratio,MHR)作为是由炎症细胞和脂质胆固醇组成的新型炎症反应指标而受到广泛关注,可能更全面地反映炎症状态和脂质代谢,已有相关研究表明,MHR与心血管疾病及其严重程度有关,能够作为冠心病不稳定型心绞痛的预测因子,而对于微血管病变的研究相对较少,本研究对于早期糖尿病肾病新型炎症指标进行探索,分析NHR、LHR、MHR能否成为早期糖尿病肾病的新型预测指标。目的:评估初诊2型糖尿病患者NHR、LHR、MHR与早期糖尿病肾病的相关性,对于早期糖尿病肾病诊断是否有预测价值。方法:纳入符合选入标准2021年4月至2022年8月湖北医药学院附属太和医院内分泌科住院初诊2型糖尿病患者386例,以及同期本院门诊体检健康对照者110例;门诊体检健康者为正常对照组(NC组110例);根据《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》诊断标准,依据尿白蛋白/尿肌酐(UACR)进行分组:单纯糖尿病组(SDM组154例):UACR<30mg/g;早期糖尿病肾病组(EDKD组232例):30mg/g≤UACR≤300mg/g;收集患者的一般资料、年龄、性别、身高、体重、吸烟史、饮酒史、血压、血常规、血脂、肾功能、葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放试验(IRT)、C肽释放试验(CRT)等,计算患者的体重指数(Body mass index,BMI)、NHR、LHR、MHR、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。比较各组间的一般临床资料,利用Spearman相关性分析和Logistic回归分析评估NHR、LHR、MHR与2型糖尿病的相关性,并绘制ROC曲线。结果:1.研究对象的一般资料比较:三组研究对象在吸烟史、饮酒史、收缩压、舒张压比较组间无统计学差异(P>0.05);在糖尿病病程上,EDKD组明显长于SDM组;SDM组和EDKD组男性患者较多;EDKD组患者年龄较NC组及SDM组偏大;SDM组、EDKD组BMI较NC组升高,而SDM组BMI较EDKD组患者低(P<0.05)。2.研究对象的生化指标比较:三组研究对象的WBC、LY、LHR、MMP-3、LDL-c、UA、Pevonedistat组间比较均无统计学差异(P>0.05);三组研究对象的Hs-CRP、MHR、Hb A1c、HOMA-IR依次递增,组间均有统计学意义(P<0.05);SDM组和EDKD组的Mono、TC、TG、BUN、FBG、2h PG、GSP均高于NC组,而SDM组和EDKD组的HDL-c低于NC组(P<0.05);EDKD组的NE、NHR、Cr均高于NC组和SDM组(P<0.05);SDM组e GFR高于NC组,而EDKD组e GFR反而低于SDM组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。3.NHR、LHR、MHR与各指标进行Spreaman相关性分析,NHR与NE(r_s=0.134,P=0.008)、LY(r_s=0.150,P=0.003)、HsHepatocyte fraction-CRP(r_s=0.263,P=0.000)、UACR(r_s=0.377,P=0.000)呈正相关(P<0.05),与HDL-c(r_s=-0.436,P=0.000)、e GFR(r_s=-0.134,P=0.009)呈负相关(P<0.05);LHR与LY(r_s=0.739,P=0.000)、Mono(r_s=0.240,P=0.000)呈正相关(P<0.05),与HDL-c(r_s=-0.562,P=0.000)呈负相关(P<0.05)。MHR与WBC(r_s=0.120,P=0.019)、NE(r_s=0.296,P=0.000)、LY(r_s=0.176,P=0.001)、Mono(r_sCHIR-99021使用方法=0.531,P=0.000)、Hs-CRP(r_s=0.140,P=0.006)、UACR(r_s=0.256,P=0.000)、FBG(r_s=0.105,P=0.040)、HOMA-IR(r_s=0.117,P=0.021)、Hb A1c(r_s=0.113,P=0.026)呈正相关(P<0.05),与HDL-c(r_s=-0.424,P=0.000)、e GFR(r_s=-0.106,P=0.037)呈负相关(P<0.05)。NHR、LHR、MHR三者之间互为相关,(P<0.05)。4.患者NHR、LHR、MHR四分位数间距与早期DKD趋势性检验,结果显示,随着NHR的升高,早期DKD的患病率升高(分别为29.17%、57.73%、69.07%、84.78%),(P<0.05);随着MHR升高,早期DKD的患病率也在升高(39.58%、62.89%、67.01%、70.83%),(P<0.05)。LHR与早期DKD患病率之间没有统计学意义(P>0.05)。5.早期DKD的单因素及多因素Logistic回归分析:校正混杂因素后,结果显示年龄(OR=0.943,95%CI:0.908,0.980,P=0.003)、e GFR(OR=0.936,95%CI:0.915,0.957,P=0.000)、Hb A1c(OR=1.717,95%CI:1.426,2.066,P=0.000)、Hs-CRP(OR=2.786,95%CI:1.974,3.931,P=0.000)、NHR(OR=2.093,95%CI:1.555,2.817,P=0.000)、MHR(OR=1.458,95%CI:1.114,1.908,P=0.006)是早期DKD的独立危险因素。6.ROC曲线结果显示,NHR、MHR及二者联合对早期DKD有诊断有价值。NHR、MHR及二者联合的曲线下面积分别为0.735(95%CI:0.685,0.785)、0.654(95%CI:0.599,0.710)、0.764(95%CI:0.716,0.811)。结论:1.NHR、MHR是早期糖尿病肾病的独立预测因子。2.NHR、MHR水平越高,2型糖尿病患者合并早期糖尿病肾病的风险越高。3.LHR与早期糖尿病肾病无相关性,不能预测早期糖尿病肾病。