THBS1通过调节eNOS在脑缺血再灌注脑血管内皮功能损伤中的作用

目的 探讨血小板反应蛋白1(THBS1)在脑缺血再灌注损伤中的脑血管内皮功能障碍中的作用及机制。方法采用原代培养小鼠脑血管内皮细胞和THBS1敲除(THBS1~Medically-assisted reproduction(-/-))小鼠,通过检测NO释放、eNOS蛋白表达、小鼠脑基底动脉舒张功能,通过颈外进线栓法阻塞小鼠大脑中动脉制备脑缺血动物模型,TTC染JAK/STAT抑制剂色并计算脑梗死体积。结果 缺血再灌注后,THBS1在基底动脉内皮上的表达显著增多,THBS1孵育基底动脉内皮依赖性舒张明显减弱;与野生型(WT)缺血组小鼠相比,THBS1~(-/-)小鼠缺血后脑梗死体积明显减小、基底动脉内皮依赖性舒张显著增强;I/R后WT和THBS1~(-/-)2组小鼠基底动脉内皮依赖性舒张均显著降低,但THBS1~(-/-)小鼠内皮依赖性舒张损伤明显减弱。结论 THBS1在脑缺血再灌注基底动MCC950脉内皮损伤中的重要病理作用,为脑缺血再灌注损伤提供潜在治疗靶点。